Dr. Martina RossiPhDLa investigación sobre el selank ocupa un nicho específico dentro de la farmacología de los neuropéptidos: el estudio de un pequeño péptido sintético desarrollado como regulador estable de tipo ansiolítico. El Selank es un heptapéptido sintético basado en el inmunopéptido natural tuftsina, y gran parte del interés que suscita se centra en cómo interactúa con la señalización GABAérgica y los sistemas relacionados en el cerebro. Este artículo resume los hallazgos preclínicos sobre el Selank y la biología de los péptidos ansiolíticos, abarcando su estructura, los mecanismos propuestos para su acción y los datos celulares y en animales publicados hasta la fecha. Se indica si cada hallazgo procede de un modelo celular o animal, y se describe el objeto de la investigación, más que cualquier resultado que el lector deba esperar. Selank es un compuesto de investigación y no se caracteriza aquí para su uso en humanos.
Selank es un heptapéptido sintético con la secuencia Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Se ha sintetizado a partir del tetrapéptido endógeno tuftsina, el fragmento corto Thr-Lys-Pro-Arg derivado de la cadena pesada de la inmunoglobulina G, al que se le han añadido en el extremo C-terminal tres aminoácidos naturales: Pro-Gly-Pro. Dicha extensión se añadió específicamente para mejorar la estabilidad metabólica de la molécula y conferirle una duración mayor que la del péptido original, que se degrada rápidamente. Selank se desarrolló en el Instituto de Genética Molecular de la Academia de Ciencias de Rusia. Dado que se deriva de la tuftsina, un péptido inmunomodulador, el Selank presenta tanto actividades neuropéptidas como actividades relacionadas con el sistema inmunitario, lo que contribuye a la complejidad de su farmacología.
La relación entre el Selank y la señalización GABAérgica es el aspecto más estudiado de su mecanismo de acción. En un estudio realizado con animales vivos, Volkova y sus colegas informaron en 2016 de que la administración de Selank modificaba los niveles de ARNm de varios genes implicados en la neurotransmisión GABAérgica en la corteza frontal de la rata, y que el patrón de cambio se correlacionaba con el producido por el propio GABA. Los autores concluyeron que uno de los posibles mecanismos moleculares del Selank es la modulación alostérica del sistema GABAérgico. Se trata de un hallazgo in vivo (en ratas) y de un mecanismo propuesto, más que de uno confirmado.[1] Un estudio de seguimiento realizado por Filatova y sus colaboradores en 2017 analizó la misma cuestión en células de neuroblastoma humano IMR-32 cultivadas. El Selank por sí solo no produjo ningún cambio en los niveles de ARNm de los genes GABAérgicos estudiados, pero, cuando se combinó con GABA, suprimió la mayor parte de los cambios en la expresión que el GABA producía por sí solo. En conjunto, estos resultados in vitro sugieren que el Selank no actúa directamente sobre la transcripción de los genes GABAérgicos en células aisladas, sino que podría modificar la interacción del GABA con sus receptores, lo cual concuerda con el hecho de que los efectos en animales completos sean indirectos.[2] Ambos estudios ponen de manifiesto que el mecanismo GABAérgico de Selank es plausible, aunque no está totalmente esclarecido.
Una segunda vía, mejor caracterizada, se refiere al sistema opioide endógeno. Zozulya y sus colegas informaron en 2001 de que Selank inhibe in vitro las enzimas que degradan las encefalinas, ralentizando de forma dependiente de la dosis la hidrólisis enzimática de las encefalinas plasmáticas y haciéndolo con mayor potencia que los inhibidores de peptidasas de referencia, la bacitracina y la puromicina.[3] Se cree que, al ralentizar la degradación de las encefalinas, este péptido prolonga la señalización de las encefalinas endógenas, en lugar de actuar directamente sobre los receptores opioides. Los datos en animales respaldan esta hipótesis. Sokolov y sus colaboradores demostraron en 2002 que, en una cepa de ratones propensa a comportamientos similares a la ansiedad, el Selank producía un efecto de tipo ansiolítico en la prueba de campo abierto y aumentaba la vida media de la encefalina plasmática, mientras que otra cepa diferente no mostraba ninguna de estas respuestas.[4] Otra línea de investigación se centra en la señalización neurotrófica: Inozemtseva y sus colaboradores informaron en 2008 de que el Selank administrado por vía intranasal regulaba la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo de la rata in vivo, lo que añade una dimensión neurotrófica a las acciones del péptido.[5] En el estudio sobre la expresión génica en ratas mencionado anteriormente también se describieron cambios en la expresión de genes relacionados con las monoaminas, lo que indica que el Selank actúa sobre más de un sistema neurotransmisor.[1]
La farmacología conductual en roedores ha caracterizado al Selank como un compuesto de tipo ansiolítico con un perfil distinto al de los sedantes clásicos. Una observación recurrente en los estudios preclínicos, resumida en una revisión de 2018 realizada por Vyunova y sus colegas, es la actividad de tipo ansiolítico sin la sedación ni el deterioro motor asociados a las benzodiazepinas.[6] También se han examinado los parámetros cognitivos: Semenova y sus colaboradores informaron en 2007 de que el Selank afectaba a los procesos cognitivos en ratas tras un daño en el sistema de catecolaminas del cerebro sufrido en las primeras etapas de la vida.[7] Se trata de resultados obtenidos en modelos animales y no deben extrapolarse a los resultados en humanos.
Las pruebas mecánicas y conductuales directamente relevantes sobre el Selank son de carácter preclínico y proceden de estudios celulares y con animales. El Selank ha sido objeto de investigación clínica en humanos en Rusia, donde está registrada una formulación nasal, y el estudio de 2001 mencionado anteriormente incluía una observación bioquímica en humanos: los pacientes con ansiedad generalizada mostraban una vida media de la encefalina más corta y una actividad reducida de la encefalinasa en sangre, el contexto bioquímico en el que se propuso la acción inhibidora enzimática de Selank.[3] Ese trabajo clínico es distinto del compuesto de grado de investigación que aquí se analiza, y no debe inferirse de él ningún resultado personal.
Existen varias limitaciones que condicionan la forma en que debe interpretarse esta bibliografía. Una gran parte de los trabajos procede de una pequeña red de institutos rusos afiliados y gran parte de ellos se publica en revistas en lengua rusa, lo que limita la replicación independiente. Los mecanismos propuestos —GABAérgicos, encefalinérgicos, neurotróficos y monoaminérgicos— son múltiples y no están totalmente conciliados, y el contraste entre los hallazgos GABAérgicos in vivo e in vitro demuestra que aún se está definiendo el panorama.
Selank se entiende mejor como un heptapéptido derivado de la tuftsina y estabilizado metabólicamente, estudiado como un neuropéptido de tipo ansiolítico. Su perfil preclínico apunta a un mecanismo multiobjetivo, con una acción propuesta —aunque no del todo esclarecida— sobre el sistema GABAérgico y un efecto mejor caracterizado sobre las enzimas que degradan las encefalinas, en contraste con los datos conductuales obtenidos en modelos animales. El selank está destinado exclusivamente al uso en investigación de laboratorio, y los hallazgos anteriores describen lo que se ha investigado, no lo que cualquier persona debería esperar.
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Referencias
ESCRITO POR
Dr. Martina Rossi
Doctora — Colaboradora y Revisora Cientifica
La Dra. Martina Rossi es doctora por la Universidad de Grenoble Alpes, donde su investigacion doctoral se centro en las funciones vasculares de las proteinas morfogeneticas oseas en modelos de ratones knockout. Su obra publicada abarca la biologia celular y molecular, la biologia vascular y la terapia genica, con articulos revisados por pares en revistas como Cardiovascular Research, Scientific Reports y Brain Sciences. La Dra. Rossi ejerce como colaboradora cientifica y revisora del programa de contenidos de investigacion de Pure Peptides.
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