El FOXO4-DRI (Forkhead Box O4 - D-Retro-Inverso) es un péptido senolítico sintético capaz de penetrar en las células, con un peso molecular aproximado de 5400 g/mol. Su estructura consiste en un segmento modificado D-retro-inverso (DRI) derivado del dominio forkhead del factor de transcripción FOXO4, fusionado con una secuencia de péptido catiónico penetrante en las células (CPP). El diseño D-retro-inverso, en el que la cadena principal del péptido se invierte y todos los aminoácidos L se sustituyen por sus enantiómeros D, conserva la disposición topoquímica de las cadenas laterales al tiempo que confiere una resistencia excepcional a la degradación proteolítica. Esta estrategia de ingeniería se aplicó específicamente para actuar sobre la interacción proteína-proteína FOXO4-p53, identificada como un eje crítico para el mantenimiento de la viabilidad en las células senescentes. Producido mediante síntesis de péptidos en fase sólida, el FOXO4-DRI es uno de los péptidos senolíticos más ampliamente citados.

FOXO4-DRI es un péptido que se dirige selectivamente a las células senescentes al interrumpir la interacción FOXO4-p53 dentro del núcleo. Estudios in vitro han documentado que FOXO4-DRI interfiere en la interacción FOXO4-p53, provocando la exclusión nuclear de p53 y la inducción selectiva de la apoptosis en poblaciones de células senescentes, y que se une al dominio de transactivación desordenado 2 de p53 (p53TAD2), para formar un complejo plegado transitoriamente, en el que la fosforilación de p53 aumenta la afinidad tanto por FOXO4 como por FOXO4-DRI [1,2]. Estudios in vivo en modelos de roedores de envejecimiento acelerado y envejecidos de forma natural han examinado la eliminación selectiva de células senescentes por parte del compuesto, documentando que la neutralización de FOXO4 por FOXO4-DRI restauró la aptitud física, la densidad del pelaje y la función renal tanto en ratones de envejecimiento acelerado como en ratones envejecidos de forma natural, y contrarrestó la, junto con reducciones en los marcadores de senescencia, incluido p16Ink4a [2], lo que convierte a FOXO4-DRI en un compuesto de referencia en la investigación gerocientífica preclínica que examina la senólisis dirigida por el eje FOXO4-p53 y la eliminación de células senescentes en modelos de envejecimiento.

FOXO4-DRI se fabrica en un laboratorio que cumple con las normas cGMP y cuenta con la certificación ISO 9001, con una pureza garantizada del 98 % o superior. Cada lote se somete a pruebas independientes mediante análisis de HPLC y MS-UPLC antes de su envío. Los viales se sellan al vacío y se almacenan en un sistema de almacenamiento en frío con temperatura controlada y supervisada. Los certificados de análisis están disponibles previa solicitud.

Se vende estrictamente para fines de investigación in vitro. No apto para el consumo humano. Destinado exclusivamente al uso por parte de investigadores cualificados en entornos de laboratorio.

Editorial Team

Dr. Martina Rossi, PhD

Scientific Contributor and Reviewer

Reviewed and approved 14 June 2026

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