Dr. Martina RossiPhDIpamorelina es un pentapéptido sintético secretagogo de la hormona del crecimiento que ha sido objeto de estudios publicados por su interacción selectiva con el receptor GHS-R1a en el contexto de la señalización de la hormona del crecimiento. Se desarrolló como herramienta de investigación, y los estudios han puesto de manifiesto un perfil de señalización endocrina más selectivo que el de los GHRP anteriores, como el GHRP-6. Los estudios preclínicos han analizado los patrones de secreción de la hormona del crecimiento en función de la dosis en modelos animales.
La investigación sobre la ipamorelina ha resultado importante para estudiar la regulación de la hormona del crecimiento (GH), dado su diseño específico. Entonces, ¿qué es la ipamorelina? La ipamorelina es un péptido sintético de cinco aminoácidos (pentapéptido) liberador de la hormona del crecimiento (GHRP) que actúa como agonista específico del receptor GHS-R1a, de forma similar a la grelina. El aspecto más interesante de la historia de la ipamorelina es que puede liberar GH, mientras que los GHRP anteriores no podían hacerlo sin provocar efectos hormonales secundarios. Este artículo explica la estructura del péptido ipamorelina, su mecanismo de acción, qué lo convierte en un secretagogo selectivo en comparación con los GHRP más antiguos, como el GHRP-6, y qué muestra realmente la literatura preclínica. La ipamorelina es un compuesto de investigación y no está caracterizada para su uso en humanos en este contexto.
La ipamorelina es un pequeño péptido sintético, y su posición en este campo se comprende mejor al compararla con los compuestos anteriores. Los péptidos liberadores de la hormona del crecimiento fueron descritos por primera vez por Bowers et al.[1] En su publicación de 1984 afirmaron que un hexapéptido sintético, denominado GHRP-6, podía liberar la hormona del crecimiento (GH) desde la glándula pituitaria a través de un mecanismo no identificado, independiente de la GHRH. El GHRP-6 era potente, pero no era un compuesto «limpio»; además de liberar GH, aumentaba los niveles de hormonas hipofisarias y suprarrenales. La ipamorelina se concibió para conservar el efecto liberador de GH y evitar al mismo tiempo otros efectos y, según el trabajo de Raun et al. de [2] de 1998, fue el primer ejemplo de un secretagogo selectivo de la hormona del crecimiento de este tipo.
La estructura del péptido ipamorelina es la de un pentapéptido, cuya fórmula es Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂, donde Aib es el residuo no natural ácido alfa-aminoisobutírico, y D-2-Nal es una naftilalanina en configuración D. El uso de aminoácidos no naturales y de configuración D, junto con la amida C-terminal, es lo que confiere a la molécula su estabilidad metabólica y su unión firme y selectiva al receptor diana, en lugar de a receptores relacionados con los que también interactuaban los péptidos más antiguos. Se trata de una construcción totalmente sintética que no se corresponde con ninguna secuencia peptídica natural.
El modo de acción de la ipamorelina implica una vía y un receptor distintos en comparación con el receptor de la GHRH. Este receptor, el GHS-R1a, fue descubierto por primera vez por Howard et al.[3] en 1996, y se descubrió que actuaba como receptor hipofisario e hipotalámico en la regulación de la liberación de la hormona del crecimiento; sin embargo, aún no se había identificado su ligando endógeno. No fue hasta 1999 cuando Kojima et al.[4] descubrieron la grelina, el péptido acilado, lo que condujo a la identificación del GHS-R1a como receptor de la grelina, clasificando así a los GHRP como agonistas o análogos de la grelina. Al unirse a los receptores GHS-R1a en los somatotrofos de la glándula pituitaria, la ipamorelina actúa induciendo la secreción de GH mediante la activación de las vías de transducción de señales, sin recurrir al mecanismo dependiente del AMPc empleado por los secretagogos de la clase GHRH. Dado que ambas vías son distintas, aunque están interconectadas, los dos tipos de secretagogos suelen estudiarse conjuntamente.
Este es el núcleo de la comparación entre la ipamorelina y el GHRP-6. En los mismos estudios que establecieron su potencia de liberación de GH, Raun et al.[2] demostraron que la ipamorelina liberaba GH con una eficacia comparable a la del GHRP-6, pero, a diferencia de este último, no aumentaba los niveles de ACTH ni de cortisol. Esto es precisamente lo que ha hecho que este compuesto sea selectivo: actúa sobre el eje de la GH a través del GHS-R1a y no interfiere en la producción de hormonas suprarrenales ni de otras hormonas, a diferencia de los GHRP anteriores. Para cualquiera que estudie la biología de la GH, un agente que estimule la GH sin aumentar simultáneamente el cortisol es un instrumento más «limpio», y esa selectividad es la característica más citada de la molécula.
Los estudios preclínicos sobre la ipamorelina constituyen la base de la evidencia científica. El estudio farmacológico fundamental en animales realizado por Raun et al.,[2], llevado a cabo en ratas y cerdos, caracterizó tanto la liberación de GH como la ausencia de respuestas de ACTH y cortisol que definen al compuesto. Además de ser estudiado por sus características fundamentales, el péptido ha servido como herramienta de investigación en modelos fisiológicos específicos. Andersen et al.[5] informaron en 2001 de que, en ratas adultas, la ipamorelina contrarrestaba una disminución de la formación ósea inducida por glucocorticoides, en un estudio que examinaba el eje de la GH en el contexto de los efectos de los corticosteroides sobre el hueso. Por otra parte, Venkova et al.[6] utilizaron la ipamorelina como mimético de la grelina en un modelo de roedores sobre la motilidad gastrointestinal en 2009, analizando su efecto sobre la motilidad intestinal más que sobre el crecimiento en sí mismo. En conjunto, estos estudios ilustran cómo se ha empleado la molécula en distintas cuestiones preclínicas, todas ellas en sistemas animales o celulares, y ninguna de las cuales predice un resultado en personas.
La investigación en humanos sobre la ipamorelina es mínima y debe considerarse independientemente de los estudios en animales. Básicamente, existe un único estudio farmacológico en fase inicial realizado en voluntarios sanos, que se centró en caracterizar el comportamiento del péptido en el organismo, en lugar de evaluar ningún resultado relacionado con la salud. No se han realizado ensayos clínicos, no existe ningún uso autorizado y casi todo lo que se sabe sobre el compuesto procede de la farmacología preclínica. Cualquier extrapolación de estos datos limitados en humanos a resultados en el mundo real carece de fundamento.
Los estudios sobre la ipamorelina presentan varias limitaciones que deben tenerse en cuenta a la hora de interpretar los resultados. No existe ningún uso autorizado y el compuesto no está caracterizado para su uso en humanos. Gran parte del trabajo preclínico determinante procede del desarrollador original, lo que plantea la habitual cuestión de la replicación independiente, y los efectos a largo plazo de la estimulación del receptor GHS-R1a no están bien caracterizados. Al igual que con cualquier péptido de investigación, la identidad y la pureza del material varían según la fuente, lo cual es relevante para cualquier estudio de laboratorio que utilice ipamorelina de grado de investigación. Teniendo todo esto en cuenta, el mecanismo está bien definido y la selectividad constituye su característica distintiva genuina y bien documentada; sin embargo, la base de evidencia general sigue siendo limitada y las cuestiones pendientes son, en su mayoría, aquellas que los estudios debidamente controlados aún no han resuelto.
La ipamorelina es un agonista sintético y selectivo del receptor de la grelina: un pentapéptido estable que actúa sobre el GHS-R1a para liberar la hormona del crecimiento, al tiempo que evita las respuestas de ACTH y cortisol que complicaban los GHRP anteriores, como el GHRP-6. La farmacología preclínica que lo define es coherente y su selectividad está bien establecida, pero la base de evidencia más amplia es limitada y no existe ninguna indicación aprobada. El material al que se hace referencia aquí está destinado exclusivamente al uso en investigación de laboratorio, y los resultados describen lo que se ha estudiado en sistemas preclínicos, no lo que cualquier persona debería esperar.
Ipamorelin está disponible para investigación de laboratorio de Pure Peptides. Ver producto →
Referencias
ESCRITO POR
Dr. Martina Rossi
Doctora — Colaboradora y Revisora Cientifica
La Dra. Martina Rossi es doctora por la Universidad de Grenoble Alpes, donde su investigacion doctoral se centro en las funciones vasculares de las proteinas morfogeneticas oseas en modelos de ratones knockout. Su obra publicada abarca la biologia celular y molecular, la biologia vascular y la terapia genica, con articulos revisados por pares en revistas como Cardiovascular Research, Scientific Reports y Brain Sciences. La Dra. Rossi ejerce como colaboradora cientifica y revisora del programa de contenidos de investigacion de Pure Peptides.
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